科普 | 为啥有些人一胖就胖肚子？《自然》子刊发现了写在基因里的发胖天赋-pg电子官方

肥胖会给健康造成什么影响，与脂肪堆积在身体的什么部位很有关系。同样是胖，比起腿粗或臀大，腰粗、长肚腩肉更需要关注。不少研究发现，脂肪堆积在腰腹部以及内脏器官周围，与胰岛素抵抗、炎症增加的关联性较高，心血管疾病、肾衰竭、卒中等疾病的发病风险也更高。

因此，关注肥胖问题，不能光盯着体重，还需要关注“腰臀比”这个指标，因为这个指标可以很好地衡量腹部脂肪。具体来说，将你的腰围除以臀围，得到的比值如果男性超过0.99、女性超过0.9，那就需要引起注意了。

然而脂肪容易堆在哪些部位，一定程度上受到基因的控制。有些人一胖就先胖肚子，减肥最难减小腹，就与基因有关。

最近，在一篇发表于《自然》子刊nature genetics的论文中，科学家们找出了数十个基因，脂肪更容易长在腰腹部的“天赋”就与这些基因有关。他们还注意到，其中有一个基因与女性的腰臀比有密切关系。因此，以后根据一个人在这些基因上的遗传变异体，就有可能更有针对性地设计干预方案，预防肥胖可能引起的多种健康问题。

为了找出这些基因，芝加哥大学、明尼苏达大学等机构的研究人员合作，分析了数百人的遗传数据。以这些人的腰臀比为主要指标，并参考其身体质量指数（bmi），研究团队从基因组中确定了91个基因与女性腰臀比相关，42个基因与男性腰臀比相关。相关基因在男性和女性之间的差异，可能与不同性别在体型、脂肪分布、代谢功能上的差异有关。

研究人员重点关注了其中一个基因，名为snx10，它与女性腰臀比高的关联程度最强。尽管男性也表达这个基因，但它不影响男性的腰臀比。

在人体脂肪细胞中开展的实验显示，snx10基因控制着脂肪细胞的分化成熟。当研究人员敲除脂肪前体细胞中的snx10，脂肪前体细胞无法累积脂质并发展为成熟的脂肪细胞。

动物实验的结果则显示，脂肪细胞中缺少snx10基因的雌性小鼠，即便喂食高脂饮食，也不会产生多余的肥肉。相比之下，snx10正常表达的雌鼠，以及所有高脂饮食的雄鼠（无论是否有snx10），更容易吃胖。

与snx10类似，此次找到的多个基因主要有助于调节女性的脂肪分布，并且不同的变异体大多在编码蛋白质的区域没有序列变化，而是在非编码区域出现变化，因此可能通过调控基因表达对脂肪细胞的分化产生作用。

研究人员还进一步通过英国生物银行的数据库，在人群中初步验证了相关基因对肥胖和腹部脂肪的影响。以snx10为例，有些遗传变异体会增加脂肪细胞中相关基因的表达，而分析结果显示，拥有这些遗传变异体的女性，不仅腰臀比相对较高，而且血液中胆固醇和甘油三酯水平更高，后两者都是心血管高风险的典型指标。

“在与肥胖、脂肪堆积有关的数百个基因中，我们已经找出了一个基因，这个基因有很大可能导致肥胖相关的疾病更容易发生。”这项研究的主要作者之一marcelo nobrega教授指出，“而且，这个基因主要对女性起作用。”接下来，研究团队表示，他们将深入研究snx10和其他类似基因的调节机制，弄清楚它们如何影响代谢，最终希望带来改善肥胖问题的新方法。

参考资料：

　　[1] hansen, g.t., sobreira, d.r., weber, z.t. et al. genetics of sexually dimorphic adipose distribution in humans. nat genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01306-0

　　[2] genes that may predict complications from obesity differ between the sexes. retrieved feb. 17, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-02-genes-complications-obesity-differ-sexes.html

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